Qual è il rapporto tra la salute umana e l'apigenina?

Studi sugli animali suggeriscono che l'apigenina può impedire le mutazioni genetiche che si verificano nelle cellule esposte a tossine e batteri.[2][3] L'apigenina può anche svolgere un ruolo diretto nella rimozione dei radicali liberi, nell'inibizione degli enzimi di crescita tumorale e nell'induzione degli enzimi di disintossicazione come il glutatione.[4][5][6][7] La capacità antinfiammatoria dell'apigenina può anche spiegare i suoi effetti sulla salute mentale, sulla funzione cerebrale e sulla risposta immunologica,[8] [7] [10] [9] sebbene alcuni ampi studi osservazionali non supportino questa conclusione rispetto alle condizioni metaboliche. [11]

L’evidenza preclinica suggerisce che l’apigenina può fungere da antiossidante, antinfiammatorio e/o mezzo per resistere alle infezioni patogene. Gli effetti antinfiammatori dell'apigenina (tipicamente osservati a concentrazioni di 1-80 µM) possono derivare dalla sua capacità di sopprimere l'attività di alcuni enzimi (NO-sintasi e COX2) e citochine (interleuchine 4, 6, 8, 17A, TNF-α ) che sono noti per essere coinvolti nelle risposte infiammatorie e allergiche. D'altra parte, le proprietà antiossidanti dell'apigenina (100-279 µM/L) potrebbero essere dovute in parte alla sua capacità di eliminare i radicali liberi e proteggere il DNA dai danni dei radicali liberi. L'apigenina può anche servire come coadiuvante per evitare la proliferazione di parassiti (5-25 μg/ml), biofilm microbici (1 mM) e virus (5-50μM), suggerendo che potrebbe potenzialmente migliorare la resistenza alle infezioni.

Sebbene siano disponibili poche prove cliniche sulle interazioni dell'apigenina con la salute immunitaria, ciò che è presente suggerisce alcuni benefici antinfiammatori, antiossidanti e di resistenza alle infezioni attraverso miglioramenti nell'attività enzimatica antiossidante, segni dell'invecchiamento, dermatite atopica, parodontite cronica e riduzione della rischio di diabete di tipo II. Va notato, tuttavia, che tutte le prove cliniche esplorano l'apigenina come un costituente della sua fonte (ad esempio, piante, erbe, ecc.) o come ingrediente aggiunto, quindi questi effetti non possono essere attribuiti all'apigenina da sola.

Negli studi preclinici (su animali e cellule), l'apigenina ha mostrato effetti su ansia, neuroeccitazione e neurodegenerazione. In uno studio sui topi, dosaggi di 3-10 mg/kg di peso corporeo hanno prodotto riduzioni dell'ansia senza causare sedazione.[2] Effetti neuroprotettivi, conferiti dall'aumento della capacità mitocondriale, sono stati osservati anche in studi su animali (1–33 μM).

Pochi studi clinici traducono questi risultati negli esseri umani. Due degli studi più promettenti hanno esaminato l’apigenina come componente della camomilla (Matricaria recutita) per l’ansia e l’emicrania. Quando ai partecipanti con co-diagnosi di ansia e depressione sono stati somministrati 200-1.000 mg di estratto di camomilla al giorno per 8 settimane (standardizzato all'1,2% di apigenina), i ricercatori hanno osservato miglioramenti nelle scale di ansia e depressione auto-riferite. In uno studio cross-over simile, i partecipanti con emicrania hanno sperimentato una riduzione del dolore, della nausea, del vomito e della sensibilità alla luce/rumore 30 minuti dopo l’applicazione di un oleogel di camomilla (0,233 mg/g di apigenina).

L’apigenina potrebbe anche essere in grado di esercitare risposte fisiologiche positive riducendo il cortisolo, l’ormone dello stress. Quando le cellule corticali surrenali umane (in vitro) sono state esposte a una gamma di miscele di flavonoidi da 12,5 a 100 μM che includevano l’apigenina come componente, la produzione di cortisolo è diminuita fino al 47,3% rispetto alle cellule di controllo.
Nei topi, l'apigenina estratta dalla pianta Cephalotaxus sinensis della famiglia Plum Yew ha mostrato alcune proprietà antidiabetiche aumentando la risposta fisiologica all'insulina. Questi risultati non sono stati ancora replicati negli esseri umani, anche se in uno studio che ha dato ai partecipanti una bevanda al pepe nero che conteneva apigenina e un pasto di prova con pane integrale, la glicemia e l’insulina non erano diverse dal gruppo della bevanda di controllo.
Anche gli ormoni riproduttivi come il testosterone e gli estrogeni possono essere influenzati dall’apigenina. Negli studi preclinici, l’apigenina ha modificato i recettori e l’attività degli enzimi in un modo che suggerisce che potrebbe potenzialmente influenzare l’attività del testosterone, anche a quantità relativamente basse (5-10 μM).
A 20 μM, le cellule di cancro al seno esposte all’apigenina per 72 ore hanno mostrato una proliferazione inibita attraverso il controllo dei recettori degli estrogeni. Allo stesso modo, quando le cellule ovariche sono state esposte all’apigenina (100 nM per 48 ore), i ricercatori hanno osservato un’inibizione dell’attività dell’aromatasi, che si ritiene sia un possibile meccanismo nella prevenzione e nel trattamento del cancro al seno. Non è ancora chiaro, tuttavia, come questi effetti si tradurrebbero in una dose orale destinata al consumo umano.

I problemi di biodisponibilità e stabilità dell’apigenina flavonoide isolata tendono a sfociare nella ricerca umana focalizzata sul consumo attraverso piante, erbe e loro estratti. Anche la biodisponibilità e il successivo assorbimento, anche da fonti vegetali e alimentari, possono variare da individuo a individuo e dalla fonte da cui deriva. Gli studi che esaminano l’assunzione di flavonoidi nella dieta (inclusa l’apigenina, che è sottoclassata come flavono) e l’escrezione insieme al rischio di malattia, potrebbero quindi essere il mezzo di valutazione più pratico. Un ampio studio osservazionale, ad esempio, ha scoperto che tra tutte le sottoclassi di flavonoidi alimentari, l’assunzione di sola apigenina comportava una riduzione del 5% del rischio di ipertensione per i partecipanti che ne consumavano le quantità più elevate, rispetto ai partecipanti che ne consumavano meno. È possibile, tuttavia, che esistano altre differenze che potrebbero spiegare questa associazione, come il reddito, che può influenzare lo stato di salute e l’accesso alle cure, portando a una riduzione del rischio di ipertensione. Un esperimento randomizzato non ha riscontrato alcun effetto tra il consumo di alimenti ricchi di apigenina (cipolla e prezzemolo) sui biomarcatori legati all'ipertensione (ad esempio, aggregazione delle piastrine e precursori di questo processo). L'avvertenza qui è che l'apigenina plasmatica non può essere misurata nel sangue dei partecipanti, quindi potrebbero essere necessari un consumo variato e a lungo termine o forse anche approcci diversi, come misurazioni dei risultati che non si concentrano esclusivamente sull'aggregazione piastrinica, per comprendere i potenziali effetti.

[1].Smiljkovic M, Stanisavljevic D, Stojkovic D, Petrovic I, Marjanovic Vicentic J, Popovic J, Golic Grdadolnik S, Markovic D, Sankovic-Babice S, Glamoclija J, Stevanovic M, Sokovic MApigenin-7-O-glucoside contro apigenina: approfondimento sulle modalità delle azioni anticandidali e citotossiche.EXCLI J.(2017)
[2]. Tajdar Husain Khan, Tamanna Jahangir, Lakshmi Prasad, Sarwat SultanaEffetto inibitorio dell'apigenina sulla genotossicità mediata dal benzo(a)pirene nei topi albini svizzeriJ Pharm Pharmacol.(2006 dicembre)
[3]. Kuo ML, Lee KC, Lin JKGenotossicità dei nitropireni e loro modulazione da parte di apigenina, acido tannico, acido ellagico e indolo-3-carbinolo nei sistemi Salmonella e CHO.Mutat Res.(1992-Nov-16)
[4]. Myhrstad MC, Carlsen H, Nordström O, Blomhoff R, Moskaug JØFlavonoids aumentano il livello di glutatione intracellulare mediante transattivazione del promotore della subunità catalitica della gamma-glutamilcisteina sintetasi.Free Radic Biol Med.(2002-Mar-01)
[5]. Middleton E, Kandaswami C, Theoharides TC Gli effetti dei flavonoidi vegetali sulle cellule dei mammiferi: implicazioni per infiammazioni, malattie cardiache e cancro. Pharmacol Rev. (2000-dicembre)
[6]. H Wei, L Tye, E Bresnick, DF BirtEffetto inibitorio dell'apigenina, un flavonoide vegetale, sull'ornitina decarbossilasi epidermica e sulla promozione del tumore della pelle nei topiCancer Res.(1990 febbraio 1)
[7].Gaur K, Siddique YHEffetto dell'apigenina sulle malattie neurodegenerative.Obiettivi farmacologici per il disturbo neurologico del sistema nervoso centrale.(2023-Apr-06)
[8].Sun Y, Zhao R, Liu R, Li T, Ni S, Wu H, Cao Y, Qu Y, Yang T, Zhang C, Sun Y Screening integrato di frazioni anti-insonnia efficaci di Zhi-Zi-Hou- Decotto Po tramite analisi farmacologica di rete del materiale e del meccanismo farmacodinamico sottostante.ACS Omega.(2021-apr-06)
[9].Arsić I, Tadić V, Vlaović D, Homšek I, Vesić S, Isailović G, Vuleta GPreparazione di nuove formulazioni topiche antinfiammatorie arricchite con apigenina, liposomiali e non liposomiali come sostituti della terapia con corticosteroidi. Phytother Res.(2011 -febbraio)
[10]. Dourado NS, Souza CDS, de Almeida MMA, Bispo da Silva A, Dos Santos BL, Silva VDA, De Assis AM, da Silva JS, Souza DO, Costa MFD, Butt AM, Costa SL Effetti neuroimmunomodulatori e neuroprotettivi dell'apigenina flavonoide nei modelli della neuroinfiammazione associata alla malattia di Alzheimer. Neuroscienze sull'invecchiamento frontale.(2020)
[11]. Yiqing Song, JoAnn E Manson, Julie E Buring, Howard D Sesso, Simin Liu Associazioni di flavonoidi alimentari con rischio di diabete di tipo 2 e marcatori di resistenza all'insulina e infiammazione sistemica nelle donne: uno studio prospettico e un'analisi trasversale J Am Coll Nutr. (ottobre 2005)