מה הקשר בין בריאות האדם לאפיגנין?

מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שאפיג'נין עשוי לעכב מוטציות גנטיות המתרחשות בתאים שנחשפים לרעלים וחיידקים.[2][3] Apigenin עשוי גם למלא תפקידים ישירים בהסרת רדיקלים חופשיים, עיכוב של אנזימי צמיחת גידול, ואינדוקציה של אנזימי ניקוי רעלים כגון גלוטתיון.[4][5][6][7] היכולת האנטי דלקתית של Apigenin עשויה גם להסביר את השפעותיו על בריאות הנפש, תפקוד המוח והתגובה האימונולוגית, [8] [7] [10] [9] אם כי כמה מחקרים תצפיתיים גדולים אינם תומכים במסקנה זו ביחס למצבים מטבוליים. [11]

עדויות פרה-קליניות מצביעות על כך שאפיג'נין עשוי לשמש כנוגד חמצון, אנטי דלקתי ו/או אמצעי להתנגד לזיהום פתוגני. ההשפעות האנטי-דלקתיות של Apigenin (המופיעות בדרך כלל בריכוזים של 1-80 µM) עשויות להיות נגזרות מהיכולת שלו לדכא את הפעילות של כמה אנזימים (NO-synthase ו-COX2) וציטוקינים (אינטרלוקינים 4, 6, 8, 17A, TNF-α ) הידועים כמעורבים בתגובות דלקתיות ואלרגיות. מצד שני, תכונות נוגדות החמצון של אפגנין (100-279 מיקרומטר/ליטר) עשויות לנבוע בחלקן מהיכולת שלו לנקות רדיקלים חופשיים ולהגן על ה-DNA מנזק של רדיקלים חופשיים. אפיגנין עשוי לשמש גם כתוספת להרחקת התפשטות של טפילים (5-25 מיקרוגרם/מ"ל), סרטים מיקרוביאליים (1 מ"מ) ווירוסים (5-50מיקרומטר), מה שמצביע על כך שיש לו פוטנציאל לשפר את העמידות לזיהום.

למרות שיש מעט עדויות קליניות זמינות על האינטראקציות של אפגנין עם בריאות החיסון, מה שקיים מצביע על כמה יתרונות נוגדי חמצון אנטי דלקתיים ועמידות בפני זיהומים באמצעות שיפור בפעילות האנזים נוגדי החמצון, סימני הזדקנות, אטופיק דרמטיטיס, דלקת חניכיים כרונית והורדה סיכון לסוכרת מסוג II. עם זאת, יש לציין כי כל העדויות הקליניות חוקרות את אפגנין כמרכיב של המקור שלו (למשל, צמחים, עשבי תיבול וכו') או כמרכיב נוסף, כך שלא ניתן לייחס השפעות אלו לאפיגנין בלבד.

במחקרים פרה-קליניים (בעלי חיים ותאים), אפגנין הפגין השפעות על חרדה, עירור עצבי וניוון עצבי. במחקר עכברים, מינונים של 3-10 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף יצרו הפחתות בחרדה מבלי לגרום להרגעה.[2] השפעות נוירו-הגנה, הניתנות באמצעות יכולת מיטוכונדריה מוגברת, נצפו גם במחקרים בבעלי חיים (1-33 מיקרומטר).

מחקרים קליניים מעטים מתרגמים את התוצאות הללו לבני אדם. שניים מהמחקרים המבטיחים ביותר בדקו את אפגנין כמרכיב של קמומיל (Matricaria recutita) עבור חרדה ומיגרנה. כאשר למשתתפים עם אבחנה משותפת של חרדה ודיכאון ניתנו 200-1,000 מ"ג של תמצית קמומיל ליום במשך 8 שבועות (מתוקנן ל-1.2% אפיג'נין), החוקרים הבחינו בשיפורים בסקלות הדיווח העצמי של חרדה ודיכאון. בניסוי מוצלב דומה, משתתפים עם מיגרנה חוו הפחתה בכאב, בחילות, הקאות ורגישות לאור/רעש 30 דקות לאחר מריחת אולאוגל קמומיל (0.233 מ"ג/ג' של אפגנין).

Apigenin עשוי גם להיות מסוגל להפעיל תגובות פיזיולוגיות חיוביות על ידי הפחתת קורטיזול, הורמון הלחץ. כאשר תאי אדרנוקורטיקל אנושיים (במבחנה) נחשפו לטווח של 12.5-100 מיקרומטר תערובות פלבנואידים שכללו אפיגנין כמרכיב, ייצור הקורטיזול ירד בעד 47.3% בהשוואה לתאי הביקורת.
בעכברים, אפגנין שהופק מהצמח Cephalotaxus sinensis ממשפחת ה-Plum Yew הראה כמה תכונות אנטי-סוכרתיות על ידי הגברת התגובה הפיזיולוגית לאינסולין. תוצאות אלו טרם שוכפלו בבני אדם, אם כי במחקר שנתן למשתתפים משקה פלפל שחור שהכיל אפיגנין וארוחת אתגר לחם חיטה, הגלוקוז בדם והאינסולין לא היו שונים מקבוצת משקאות הביקורת.
הורמוני רבייה כגון טסטוסטרון ואסטרוגן עשויים להיות מושפעים גם הם מאפיג'נין. במחקרים פרה-קליניים, אפיגנין שינה קולטנים ופעילות של האנזים באופן שמצביע על כך שהוא עלול להשפיע על פעילות הטסטוסטרון, אפילו בכמויות נמוכות יחסית (5-10 מיקרומטר).
ב-20 מיקרומטר, תאי סרטן השד שנחשפו לאפיגנין במשך 72 שעות הראו שגשוג מעוכב באמצעות שליטה בקולטני אסטרוגן. באופן דומה, כאשר תאי השחלה נחשפו לאפיג'נין (100 ננומטר למשך 48 שעות) החוקרים הבחינו בעיכוב של פעילות ארומטאז, אשר נחשב כמנגנון אפשרי במניעה וטיפול בסרטן השד. עם זאת, עדיין לא ברור כיצד יתורגמו השפעות אלו למינון פומי למאכל אדם.

בעיות הזמינות הביולוגית והיציבות של הפלבנואיד אפגנין בבידוד נוטות לגרום למחקר אנושי תוך התמקדות בצריכה באמצעות צמחים, עשבי תיבול ותמציות שלהם. הזמינות הביולוגית והספיגה שלאחר מכן, אפילו ממקורות צמחיים ומזון, עשויות להשתנות גם לאדם ולמקור ממנו היא נגזרת. מחקרים הבודקים צריכת פלבנואידים תזונתיים (כולל אפגנין, המסווג כפלבון) והפרשה לצד סיכון למחלה, עשויים אפוא להיות אמצעי ההערכה המעשיים ביותר. מחקר תצפיתי גדול אחד, למשל, מצא שמכל תת-הקבוצות של הפלבנואידים התזונתיים, צריכת אפגנין לבדה הביאה ירידה של 5% בסיכון ליתר לחץ דם עבור משתתפים שצרכו את הכמויות הגבוהות ביותר, בהשוואה למשתתפים שצרכו את הכמות הנמוכה ביותר. עם זאת, ייתכן שיש הבדלים אחרים שעשויים להסביר את הקשר הזה, כגון הכנסה, שיכולה להשפיע על מצב הבריאות והגישה לטיפול, מה שמוביל לסיכון מופחת ליתר לחץ דם. ניסוי אקראי אחד לא מצא השפעה בין צריכת מזונות עשירים באפיג'נין (בצל ופטרוזיליה) על סמנים ביולוגיים הקשורים ליתר לחץ דם (למשל, הצטברות של טסיות דם ומבשרים של תהליך זה). האזהרה כאן היא שלא ניתן היה למדוד אפיג'נין פלזמה בדם של המשתתפים, כך שצריכה מגוונת לטווח ארוך יותר או אולי אפילו גישות שונות, כגון מדדי תוצאה שאינם מתמקדים רק בהצטברות טסיות דם, עשויה להידרש על מנת להבין ההשפעות הפוטנציאליות.

[1].Smiljkovic M, Stanisavljevic D, Stojkovic D, Petrovic I, Marjanovic Vicentic J, Popovic J, Golic Grdadolnik S, Markovic D, Sankovic-Babice S, Glamoclija J, Stevanovic M, Sokovic MApigenin-7-O-glucoside לעומת apigenin: תובנה לגבי האופנים של פעולה אנטי-קנדידלית וציטוטוקסית. EXCLI J.(2017)
[2]. Tajdar Husain Khan, Tamanna Jahangir, Lakshmi Prasad, Sarwat Sultana השפעה מעכבת של apigenin על גנוטוקסיות מתווכת בנזו(א) pyrene בעכברי לבקנים שוויצריים J Pharm Pharmacol.(2006 דצמבר)
[3]. Kuo ML, Lee KC, Lin JKGenotoxicities of nitropyrenes והאפנון שלהם על ידי אפגנין, חומצה טאנית, חומצה אלגית ואינדול-3-קרבינול במערכות הסלמונלה וה-CHO.Mutat Res.(1992-Nov-16)
[4]. Myhrstad MC, Carlsen H, Nordström O, Blomhoff R, Moskaug JØFlavonoids מגבירים את רמת הגלוטתיון התוך תאית על ידי טרנסאקטיבציה של מקדם המשנה הקטליטי של גמא-גלוטמילציסטאין סינתטאז.Free Radic Biol Med.(2002-Mar-01)
[5]. Middleton E, Kandaswami C, Theoharides TCהשפעותיהם של פלבנואידים צמחיים על תאי יונקים: השלכות על דלקת, מחלות לב וסרטן.Pharmacol Rev.(2000-Dec)
[6]. H Wei, L Tye, E Bresnick, DF Birt השפעה מעכבת של apigenin, פלבנואיד צמחי, על אפידרמיס ornithine decarboxylase וקידום גידולי עור בעכבריםCancer Res. (1990 בפברואר 1)
[7].Gaur K, Siddique YHEffect of apigenin on neurodegenerative diseases.CNS Neurol Disord Drug Targets.(2023-Apr-06)
[8]. Sun Y, Zhao R, Liu R, Li T, Ni S, Wu H, Cao Y, Qu Y, Yang T, Zhang C, Sun Y הקרנה משולבת של שברים יעילים נגד נדודי שינה של Zhi-Zi-Hou- Po Decoction באמצעות וניתוח פרמקולוגיה ברשת של החומר והמנגנון הפרמקודינמי הבסיסיים.ACS Omega.(2021-Apr-06)
[9].Arsić I, Tadić V, Vlaović D, Homšek I, Vesić S, Isailović G, Vuleta GPהכנה של פורמולציות מקומיות נוגדות דלקת, נוגדות דלקת, מועשרות באפיגנין חדשניות כתחליפים לטיפול בקורטיקוסטרואידים.Phytother Res.(2011) -פברואר)
[10]. Dourado NS, Souza CDS, de Almeida MMA, Bispo da Silva A, Dos Santos BL, Silva VDA, De Assis AM, da Silva JS, Souza DO, Costa MFD, Butt AM, Costa SLNeuroimmunomodulatory and Neuroprotective Effects of the Flavonoid Apigenin במודלים של דלקת עצבית הקשורה למחלת אלצהיימר.Front Aging Neurosci.(2020)
[11]. Yiqing Song, JoAnn E Manson, Julie E Buring, Howard D Sesso, Simin Liu אסוציאציות של פלבנואידים תזונתיים עם סיכון לסוכרת מסוג 2, וסמנים של תנגודת אינסולין ודלקת מערכתית בנשים: מחקר פרוספקטיבי וניתוח חתך J Am Coll Nutr. (2005 אוקטובר)