Qual é a relação entre a saúde humana e a apigenina?

Estudos em animais sugerem que a apigenina pode impedir mutações genéticas que ocorrem em células expostas a toxinas e bactérias.[2][3] A apigenina também pode desempenhar papéis diretos na remoção de radicais livres, na inibição de enzimas de crescimento tumoral e na indução de enzimas de desintoxicação, como a glutationa.[4][5][6][7] A capacidade anti-inflamatória da apigenina também pode explicar os seus efeitos na saúde mental, na função cerebral e na resposta imunológica,[8][7][10][9] embora alguns grandes estudos observacionais não apoiem esta conclusão no que diz respeito às condições metabólicas. [11]

Evidências pré-clínicas sugerem que a apigenina pode servir como antioxidante, antiinflamatório e/ou meio de resistir à infecção patogênica. Os efeitos antiinflamatórios da apigenina (normalmente observados em concentrações de 1-80 µM) podem ser derivados de sua capacidade de suprimir a atividade de algumas enzimas (NO-sintase e COX2) e citocinas (interleucinas 4, 6, 8, 17A, TNF-α ) que são conhecidos por estarem envolvidos em respostas inflamatórias e alérgicas. Por outro lado, as propriedades antioxidantes da apigenina (100-279 µM/L) podem ser devidas em parte à sua capacidade de eliminar radicais livres e proteger o DNA dos danos dos radicais livres. de parasitas (5-25 μg/ml), biofilmes microbianos (1 mM) e vírus (5-50 μM), sugerindo que pode ter potencial para melhorar a resistência à infecção.

Embora haja pouca evidência clínica disponível sobre as interações da apigenina com a saúde imunológica, o que está presente sugere alguns benefícios anti-inflamatórios, antioxidantes e de resistência a infecções através de melhorias na atividade das enzimas antioxidantes, sinais de envelhecimento, dermatite atópica, periodontite crônica e redução risco de diabetes tipo II. Deve-se notar, no entanto, que todas as evidências clínicas exploram a apigenina como um constituinte da sua fonte (por exemplo, plantas, ervas, etc.) ou como um ingrediente adicionado, portanto estes efeitos não podem ser atribuídos apenas à apigenina.

Em estudos pré-clínicos (animais e celulares), a apigenina exibiu efeitos sobre a ansiedade, neuroexcitação e neurodegeneração. Em um estudo com ratos, dosagens de 3–10 mg/kg de peso corporal produziram reduções na ansiedade sem causar sedação.[2] Os efeitos neuroprotetores, conferidos através do aumento da capacidade mitocondrial, também foram observados em estudos com animais (1–33 μM).

Poucos estudos clínicos traduzem esses resultados em humanos. Dois dos estudos mais promissores examinaram a apigenina como constituinte da camomila (Matricaria recutita) para ansiedade e enxaqueca. Quando os participantes com co-diagnóstico de ansiedade e depressão receberam 200-1.000 mg de extrato de camomila por dia durante 8 semanas (padronizado para 1,2% de apigenina), os pesquisadores observaram melhorias nas escalas de ansiedade e depressão autorreferidas. Em um estudo cruzado semelhante, os participantes com enxaqueca experimentaram uma redução na dor, náusea, vômito e sensibilidade à luz/ruído 30 minutos após a aplicação de um oleogel de camomila (0,233 mg/g de apigenina).

A apigenina também pode exercer respostas fisiológicas positivas, reduzindo o cortisol, o hormônio do estresse. Quando as células adrenocorticais humanas (in vitro) foram expostas a uma gama de misturas de flavonóides de 12,5-100 μM que incluíam apigenina como componente, a produção de cortisol diminuiu até 47,3% em comparação com as células de controlo.
Em camundongos, a apigenina extraída da planta Cephalotaxus sinensis da família Plum Yew mostrou algumas propriedades antidiabéticas, aumentando a resposta fisiológica à insulina. Estes resultados ainda não foram replicados em humanos, embora num estudo que deu aos participantes uma bebida de pimenta preta que continha apigenina e uma refeição desafiadora de pão de trigo, a glicemia e a insulina não tenham sido diferentes das do grupo de bebidas de controlo.
Hormônios reprodutivos como testosterona e estrogênio também podem ser afetados pela apigenina. Em estudos pré-clínicos, a apigenina modificou os receptores e a atividade da enzima de uma forma que sugere que ela poderia potencialmente afetar a atividade da testosterona, mesmo em quantidades relativamente baixas (5–10 μM).
A 20 μM, as células de câncer de mama expostas à apigenina por 72 horas mostraram proliferação inibida através do controle dos receptores de estrogênio. Da mesma forma, quando as células ovarianas foram expostas à apigenina (100 nM durante 48 horas), os investigadores observaram uma inibição da atividade da aromatase, que se pensa ser um possível mecanismo na prevenção e tratamento do cancro da mama. Ainda não está claro, no entanto, como estes efeitos se traduziriam numa dose oral para consumo humano.

Os problemas de biodisponibilidade e estabilidade do flavonóide apigenina isoladamente tendem a resultar em pesquisas em humanos com foco no consumo por meio de plantas, ervas e seus extratos. A biodisponibilidade e a subsequente absorção, mesmo a partir de fontes vegetais e alimentares, também podem variar de acordo com o indivíduo e a fonte de origem. Estudos que examinam a ingestão de flavonóides na dieta (incluindo a apigenina, que é subclassificada como flavona) e a excreção juntamente com o risco de doenças, podem, portanto, ser o meio mais prático de avaliação. Um grande estudo observacional, por exemplo, descobriu que, de todas as subclasses de flavonóides na dieta, a ingestão de apigenina por si só provocou uma redução de 5% no risco de hipertensão para os participantes que consumiram as quantidades mais elevadas, em comparação com os participantes que consumiram as quantidades mais baixas. É possível, no entanto, que existam outras diferenças que possam explicar esta associação, como o rendimento, que pode afetar o estado de saúde e o acesso aos cuidados, levando a uma redução do risco de hipertensão. Um experimento randomizado não encontrou efeito entre o consumo de alimentos ricos em apigenina (cebola e salsa) sobre biomarcadores relacionados à hipertensão (por exemplo, agregação de plaquetas e precursores desse processo). A ressalva aqui é que a apigenina plasmática não pôde ser medida no sangue dos participantes, portanto, um consumo variado e de longo prazo ou talvez até abordagens diferentes, como medidas de resultados que não se concentrem apenas na agregação plaquetária, podem ser necessários para entender os efeitos potenciais.

[1].Smiljkovic M, Stanisavljevic D, Stojkovic D, Petrovic I, Marjanovic Vicentic J, Popovic J, Golic Grdadolnik S, Markovic D, Sankovic-Babice S, Glamoclija J, Stevanovic M, Sokovic MApigenin-7-O-glucosídeo versus apigenina: Visão sobre os modos de ações anticandidais e citotóxicas.EXCLI J.(2017)
[2]. Tajdar Husain Khan, Tamanna Jahangir, Lakshmi Prasad, Sarwat SultanaEfeito inibitório da apigenina na genotoxicidade mediada por benzo(a)pireno em camundongos albinos suíçosJ Pharm Pharmacol.(dezembro de 2006)
[3]. Kuo ML, Lee KC, Lin JKGenotoxicidades de nitropirenos e sua modulação por apigenina, ácido tânico, ácido elágico e indol-3-carbinol nos sistemas Salmonella e CHO.Mutat Res.(1992-Nov-16)
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[5]. Middleton E, Kandaswami C, Theoharides TCOs efeitos dos flavonóides vegetais nas células de mamíferos: implicações para inflamação, doenças cardíacas e câncer.Pharmacol Rev.(2000-Dec)
[6]. H Wei, L Tye, E Bresnick, DF BirtEfeito inibitório da apigenina, um flavonóide vegetal, na ornitina descarboxilase epidérmica e na promoção de tumores de pele em camundongosCancer Res.(1990, 1º de fevereiro)
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[10]. Dourado NS, Souza CDS, de Almeida MMA, Bispo da Silva A, Dos Santos BL, Silva VDA, De Assis AM, da Silva JS, Souza DO, Costa MFD, Butt AM, Costa SLEfeitos Neuroimunomoduladores e Neuroprotetores do Flavonóide Apigenina em Modelos de Neuroinflamação Associada à Doença de Alzheimer.Front Aging Neurosci.(2020)
[11]. Yiqing Song, JoAnn E Manson, Julie E Buring, Howard D Sesso, Simin LiuAssociações de flavonóides dietéticos com risco de diabetes tipo 2 e marcadores de resistência à insulina e inflamação sistêmica em mulheres: um estudo prospectivo e análise transversalJ Am Coll Nutr. (Outubro de 2005)